政策背景与文件依据
为规范化妆品原料安全评估技术方法，填补 “无充分毒理学数据物质” 的评估空白，中国食品药品检定研究院（以下简称 “中检院”）为交叉参照（Read-across）方法的落地提供技术支撑：
1️⃣2024 年 4 月 30 日：中检院发布《毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南》等 3 项技术文件，其中附件 2《交叉参照（Read-across）方法应用技术指南》，明确了交叉参照方法在化妆品安全评估中的应用规范，并提供了应用示例，为后续化妆品原料安全评估提供关键技术支撑。
2️⃣2025 年 9 月 24 日：中检院发布《化妆品新原料注册备案资料技术通则（征求意见稿）》，文件中明确规定：按照情形1、情形2申请注册或者进行备案的，应当对已有的相关安全背景信息进行收集、研究，包括能够提示健康危害的化学物质分类或关注信息，以及采用定量构效关系模型、交叉参照等计算机模拟新技术新方法获得的预测结果（已开展相关毒理学终点试验研究的可不提供）。其中，对于植物提取物等复杂混合物，可结合原料组成研究情况，对其中安全信息不足的成分开展必要研究。在此基础上，形成已有安全背景信息汇总表。
交叉参照（Read-across）的核心定义与适用范围
（一）概述
交叉参照（Read-across）是化妆品新原料安全评估中的 “数据外推技术”，其核心逻辑为：基于化学结构或生物学活性的相似性，通过利用一种或多种类似化学物质（类似物）的毒理学终点数据来预测另一种或一类结构相似的特定化学物质（目标化学物质）的相同毒理学终点信息的方法。该方法可填补目标物质自身毒理学数据缺口，降低试验成本并提升评估效率。
（二）适用范围
1. 适用场景
仅适用于结构明确、但缺乏系统毒理学数据的 “非功效性成分” 或 “风险物质”。
2. 排除场景
不适用于具有特定功效的原料，具体包括：
•防腐功能原料
•防晒功能原料
•着色功能原料
•染发功能原料
•祛斑美白功能原料
国际通用交叉参照（Read-across）实施框架
目前，经济合作与发展组织（OECD），欧洲化学品管理局（ECHA）等均对交叉参照的方法发布过相关指南文件，参考方式如下：
参考方式一：OECD
*参考文献：Guidance on Grouping of Chemicals, Second Edition
参考方式二：ECHA
*参考文献：Assessment R A. Framework (RAAF)[J]. 2017.
参考方式三：ELSEVIER
原则1：总体目标是开展人类安全评估
原则2：评估以暴露为导向
原则3：评估以假设为驱动
原则4：评估旨在预防危害
原则5：评估遵循对所有现有信息的适当评估
原则6：采用分级迭代评估方法
原则7：运用可靠且相关的方法与策略
原则8：明确表征并记录不确定性来源
原则9：清晰透明地记录方法逻辑
*参考文献：Alexander-White C, Bury D, Cronin M, et al. A 10-step framework for use of read-across (RAX) in next generation risk assessment (NGRA) for cosmetics safety assessment[J]. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2022, 129: 105094.
