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根据认定路径的不同，GRAS通常分为两类：自我声明GRAS（self-affirmed GRAS）和向美国食品药品监督管理局（FDA）通报的GRAS（以下简称FDA GRAS）。

与self-affirmed GRAS由企业自行组织专家评估并承担合规责任不同，FDA GRAS需要申请人向FDA提交完整的GRAS通报材料，由FDA对物质的安全性基础、预期用途及相关科学证据进行审查，并就该通报作出书面回应。若FDA的答复为“FDA has no questions”（FDA无异议），则表明FDA未对该物质在所述使用条件下作为GRAS物质提出异议。

本文将重点梳理和分析2025年度美国FDA GRAS的更新情况，以期为相关企业的合规申报和产品布局提供参考。文中统计数据均基于FDA官网截至2025年12月30日公布的GRAS更新信息。

目前，美国FDA针对GRAS 通报（GRAS Notice）在完成审查后，通常会给出以下四种答复状态：

1️⃣FDA has no questions（FDA无异议）：表示FDA在审查申请人提交的资料后，未就该物质在所述使用条件下作为GRAS物质提出异议。

2️⃣Pending（等待中/在审状态）：指GRAS通报已被FDA接收，但尚处于审查过程中，尚未形成最终答复。

3️⃣At the notifier’s request, FDA ceased to evaluate this notice（应通知人要求，FDA停止对该通报的评估）：指申请人主动撤回或请求终止该GRAS通报的审查，FDA 据此停止后续评估。

4️⃣Notice does not provide a basis for a GRAS determination（该通报不足以构成GRAS认定的基础）：表示FDA认为所提交的资料无法支持该物质在既定使用条件下被认定为GRAS。

在2025年的GRAS更新中，FDA的部分答复在表述上出现了更为细化的情况。例如，在GRN 1236中，FDA的答复为“FDA has no questions, some uses may require a color additive listing”，即在未对GRAS结论提出异议的同时，提示部分用途可能涉及着色剂法规要求。为便于统计和分析，本文仍将此类情形统一归入“FDA has no questions（FDA无异议）”类别。

根据 FDA 官网公布的更新信息统计，2025 年共有90款物质发生GRAS 状态更新，其中：

🟠FDA has no questions（FDA无异议）：57款

🟠Pending（在审/等待中）：24款

🟠At the notifier’s request, FDA ceased to evaluate this notice（应通知人要求停止评估）：7款

🟠Notice does not provide a basis for a GRAS determination（该通报不足以构成GRAS认定的基础）：2款

其中57款（约63%）拿到“FDA has no questions”，仅7款由企业主动撤回，2款未通过，说明美国对FDA GRAS合规申报仍保持“高门槛”“高通过率”特征。

批准物质按功能类别分类，主要可分为以下几类：

1️⃣酶制剂（Enzymes）7个

✔️凝乳酶、三酰甘油脂肪酶、脂肪酶、果聚糖酶、葡萄糖基转移酶等；

2️⃣益生菌/孢子制剂（Probiotics &Spores）19个

✔️以 Lacticaseibacillus、Lactiplantibacillus、Bacillus、Bifidobacterium 为主；

3️⃣替代蛋白（Alternative Proteins）8个

✔️β-乳球蛋白、牛乳铁蛋白、巴西甜蛋白、卵清蛋白、真菌蛋白等；

4️⃣母乳低聚糖HMOs 3个

5️⃣类天然产物/功能糖(Natural Products& Functional Sugars) 7个

✔️肌醇、短链低聚果糖、瑞鲍迪苷、香兰素等

6️⃣酵母/真菌生物质（Yeast/Fungal Biomass） 2个  

7️⃣植物/动物源性新原料（Botanical& Animal Novel Foods）10个

✔️樱花蒸馏液/提取物、山椒蒸馏液/提取物、橙皮提取物、低矿羊乳清蛋白粉、液态全羊奶、山羊乳糖等。

8️⃣噬菌体/抗菌制剂（Phage &Antimicrobial）1个

如您需要2025年获批FDA GRAS的物质详细清单，欢迎您联系小助手。

表1 2025年获“FDA has no questions”状态的中国企业申报物质

表2 2025年中国企业新增在审物质

从申报主体看，中国企业在2025年FDA GRAS更新中占据较高比例。90款发生状态更新的物质中，共有31款由中国主体提交，占比约35%。从已披露的数据来看，申报物质绝大多数采用合成生物学路径生产，主要依托微生物底盘制造。

在已获得FDA has no questions（FDA无异议）通知函的物质中，中国企业共有20款。其中，微生物菌种及其制剂8款，母乳低聚糖（HMOs）3款。与此同时，目前由中国企业申报且仍处于FDA在审状态的物质共有11款，其中HMOs达5款，占中国企业在审物质的约45%，已成为当前申报的热门品类。

在中国企业申报热情持续高涨、技术能力不断提升的同时，也需关注美国监管环境的变化。美国国会已提出所谓的《生物技术安全审查法案》，该名称并非指一部已经正式生效的联邦法律，而是部分两党议员陆续提出的一系列立法倡议的统称。相关草案的核心目标，是在美国现有外资安全审查机制基础上，新增针对“生物技术”领域的专项审查要求，其中部分限制性内容已通过2026财年NDAA2026正式落地。

此外，结合美国FDA对self-GRAS监管立场的调整趋势（详见中贸推文🔎《美国GRAS监管新动态：拟取消Self-GRAS的“GRAS”提案》），ZMUni中贸合规中心建议中国企业，如有进入美国市场的中长期战略布局，应尽早规划并启动美国GRAS申报工作，以降低合规不确定性风险。

*注：本次统计参考FDA官网GRAS清单（2025/12/30更新），可能存在数据更新滞后，与最新实际批准（申请企业收到FDA Letter）情况存在差异。