近几年，β-烟酰胺单核苷酸（β-Nicotinamide Mononucleotide, NMN）可谓是“网红”原料。在食品、化妆品、药品领域都非常热门。最近，美国FDA对NMN作为膳食补充剂的审评态度出现了变化，10月11日，美国FDA回复了一项新膳食成分（New Dietary Ingredient, NDI）通知，表示NMN不能作为膳食补充剂销售。
NMN背景简介
β-烟酰胺单核苷酸（NMN）是一种由核糖和烟酰胺衍生的核苷酸。NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）前体物质。研究表明,哺乳动物不能直接摄入NAD+, 为维持体内NAD+平衡, 哺乳动物体内NAD+生物合成主要依赖于NAM和烟酰胺核糖核酸等前体物质参与的烟酰胺补救途径[3]。目前，烟酰胺核糖核酸的前体物质主要包括如下两种化合物：β-烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖苷（NR）。
根据近年来有关NMN生物学功能的研究，功能主要在于改善与年龄有关的病理生理和疾病状况，明显减轻与年龄相关的生理衰退等。因此NMN经常与“不老药”“抗衰逆龄”等相关联。
全球NMN批准现状
在全球范围内，NR在欧盟、美国、日本都基本批准作为食品原料，其相当于维生素B3（烟酸）的一个来源。NMN在日本、美国作为食品原料进行管理，但NMN在美国的食品地位目前仅是通过企业自我确认GRAS（Self-affirmed GRAS）来执行的，其合法权威性可能会被质疑。NMN/NR在加拿大都是作为天然健康产品（药品管理范畴）进行管理。
美国FDA对NMN态度转变
这里特别说明下NMN作为膳食补充剂成分的法规情况。根据美国膳食补充剂的管理规定：膳食成分在1994年10月15日前已经在美国市场进行了销售的，可以不用申请NDI，直接上市。如果不能确认，可以申请NDI，由美国FDA 给出回复以确认是否可上市销售。近些年，有不少企业向美国FDA提交NMN的新膳食成分（NDI）申请，但结果大多都是不予批准，理由为“没有足够的证据证明补充NMN是安全的”。仅尚科生物医药（上海）有限公司（SyncoZymes）在2022年年初申请编号为NDI 1247的NMN被批准，可以用于膳食补充剂中。这个利好消息让大家看到NMN 在美国合法的食品地位可能。
2022年10月，美国FDA对NMN作为膳食成分的态度转折点出现了。在对NDI 1259 这份新膳食补充剂的回复函中说明了因NMN已作为新药正在进行调查研究，NMN被排除在膳食补充剂成分定义之外，所以不予允许作为膳食补充剂上市销售。2022年11月4日，美国FDA给所有关于NMN 的申报公司（包括SyncoZymes）都发送了类似内容的补充回复函。这个消息无疑对NMN食品应用行业来说是个非常大的打击。其中原因可能是NMN作为新膳食成分的申报影响到了相关药企的利益。
《美国联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C Act）规定了膳食补充剂不包括：
1:被批准为新药的物品
2:被批准作为新药进行调查的物品，已经建立了实质性的临床研究，并公开了此类研究的存在。
但新药物质批准或研究是在该成分被批准用于膳食补充剂之后才开始的，则不适用于该排除条款。
在美国膳食补充剂标签数据库中，可检索到514款添加NMN的产品在售。绝大多数产品均没有申请NDI。有些企业可能认为这个成分在1994年10月15日前已经在美国市场销售，因此不用申请NDI。当然也有些企业认为NMN作为食品的使用还属于灰色不确定状态，如果申请NDI的话反而可能接收到不合规的判定结果，因此选择不申请NDI。但因为NDI 1259的回复函明确说明NMN不属于膳食补充剂，这一结果很大可能影响市场上NMN膳食补充剂的合法性判定。未来可能因为被判定为掺假而被处罚。
中国法规现状
根据《中华人民共和国食品安全法》，NMN在我国尚未获得新食品原料、食品添加剂、保健食品许可，不能作为食品进行生产经营。
虽然NMN还未批准作为食品进行生产经营，但是仍有一些违法经营的情况，个别存在以压片糖果等普通食品形式经营，主要宣传有“抗衰逆龄、修复DNA、预防老年痴呆”等作用。在2021年年初，市场监管总局组织省级市场监管部门依法排查了违法经营以NMN为主要成分的“不老药”行为，并严肃查处有关违法销售行为。
根据国家市场监督管理总局对十三届全国人大四次会议第1067号建议的答复-《关于加强新型抗衰老食（药）产品研发扶持相关产业健康发展的建议》，国家市场监管总局表示目前NMN作为食品原料的定位及安全性尚不明确，作为保健食品原料条件尚不成熟。下一步，国家市场监管总局将会同国家卫生健康委、国家药监局等有关部门，支持NMN及相关产品的基础性研究，引导NMN及相关产品规范发展
中贸合规中心tips
1:美国市场上流通的NMN食品产品有一定的违规风险，建议关注美国FDA关于NMN后续产品执法监管情况。
2:如打算申请美国NDI 的NMN产品，建议暂停相关事宜的准备。
3:如打算在其他国家生产经营NMN产品，建议核实NMN相关的法规事宜。
