基于美国食品药品监督管理局（FDA）公开的GRAS Notice Inventory，ZMUni中贸合规中心对2026年上半年美国GRAS通知进行梳理。统计以FDA数据库中的“Date of closure”为准，纳入截至2026年6月30日已结案的GRAS通知，尚处于Pending状态的通知未纳入统计。行业中通常将“FDA has no questions”称为GRAS“获批”，为保证表述准确，本文统一使用“获得FDA无异议回复”。

数据显示，2026年1月1日至6月30日，FDA共完成38项GRAS通知的评估并出具回函，其中35项获得FDA无异议回复，2项应通知者要求停止评估，1项因通知所提供的依据不足以支持GRAS结论。

从月份分布看，1月和2月各结案5项，3月和4月各结案9项，5月和6月各结案5项。3月至4月为上半年GRAS通知结案最集中的阶段，两个月合计完成18项，占全部结案项目的47.4%。

从申报物质看，人乳低聚糖及其他低聚糖、甜味剂与甜味蛋白仍是上半年最活跃的两大类别，合计占全部结案项目的一半以上；微生物菌株、精准发酵蛋白、酶制剂、功能性脂质等项目也保持较高活跃度。

中国企业表现尤为突出。上半年共有18项由中国企业提交的GRAS通知完成审查，占全部结案项目的47.4%；其中17项获得FDA无异议回复，涉及人乳低聚糖、甜味剂、益生菌、麦角硫因、玉米黄质及花生四烯酸油脂等多个方向。

需要注意的是，GRN编号按照通知受理顺序分配，与项目结案时间并不完全对应。由于部分项目在审查过程中涉及资料补充、与FDA沟通或通知者主动要求停止评估等情况，结案时间可能晚于编号顺序。此外，部分2026年新受理的GRAS通知仍处于Pending状态，尚未完成审查，因此未纳入本文统计。

按照物质属性、预期功能和主要生产技术路线划分，上半年38项结案通知可分为七类。

1️⃣人乳低聚糖是申报数量最多的类别

上半年共有11项人乳低聚糖及其他低聚糖项目结案，是数量最多的物质类别。其中，2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）相关项目5项，此外还包括3′-唾液酸乳糖钠盐、6′-唾液酸乳糖钠盐、乳糖-N-四糖、乳糖-N-新四糖及短链低聚果糖。

同一种物质对应多个GRAS编号，并不意味着FDA对该物质进行了重复性的GRAS认可。不同GRAS通知通常对应不同的申报主体，其产品在生产菌株、发酵路线、纯化工艺、产品规格以及预期使用范围等方面可能存在差异，因此需要分别提交GRAS通知。尤其是2′-FL等以微生物发酵方式生产的原料，生产菌株的遗传背景、导入基因、抗性标记情况、发酵副产物和菌体残留控制，均是GRAS评价的重要内容。

从拟使用范围看，人乳低聚糖的应用已不再局限于婴幼儿配方食品。部分通知将使用范围延伸至幼儿食品、乳制品、饮料、营养棒及其他普通食品类别，反映出相关原料正在由婴幼儿营养向全年龄段肠道健康和功能食品领域拓展。

随着拟使用范围不断扩大，膳食暴露评估的重要性也进一步提升。企业需要结合不同年龄人群、食品类别、最高使用量及食品消费数据，对预期每日摄入量进行科学评估，并提供充分证据证明产品组成、杂质水平和批次稳定性能够支持相应使用条件。

2️⃣新型甜味剂由小分子成分向甜味蛋白扩展

甜味剂及甜味蛋白项目共9项，仅次于低聚糖类。其中包括3项酶转化莱鲍迪苷M、1项酶改性甜菊糖苷、1项赤藓糖醇、1项柑橘来源复配甜味剂，以及2项Brazzein甜味蛋白和1项Monellin甜味蛋白。

从项目分布看，甜菊糖苷及赤藓糖醇仍是减糖产品开发中的重要甜味原料。同时，企业也正在积极探索甜味蛋白在减糖配方中的应用，以改善传统高倍甜味剂的后苦味、金属味及甜味滞后等问题。例如，获得FDA 无异议回复的Brazzein和Monellin均属于天然甜味蛋白，显示天然来源高甜度蛋白仍是新型甜味配料研发的重要方向。

3️⃣微生物类原料多元化发展

上半年共有6项微生物菌株、培养物或灭活微生物项目结案，包括动物双歧杆菌乳亚种、凝结芽孢杆菌、植物乳植杆菌、酿酒酵母以及灭活的Parabacteroides goldsteinii等。

从产品形态和应用方式看，上述项目并非全部属于传统意义上的“益生菌”。部分菌株拟以活菌形式直接添加到食品中；部分作为食品发酵或加工过程中的培养物使用；还有项目采用灭活微生物等。因此，GRAS评价关注重点需结合具体产品形态和预期用途进行分析。

目前微生物原料的安全评价正在由传统的菌种鉴定逐步转向菌株水平的系统评价。全基因组测序、毒力因子分析、抗菌药物耐药性、可移动遗传元件、代谢产物及批次遗传稳定性研究，已成为相关GRAS资料中的重要组成部分。对于经过基因改造的生产菌，还需明确改造目的、插入序列、遗传稳定性以及最终产品中活菌和重组DNA的残留情况。

对于作为最终食品成分使用的微生物，安全评价重点通常在于菌株本身的安全性及其代谢活动；而对于作为生产工具使用的微生物，则评价重点更多集中于生产过程和最终原料的纯化控制。

蛋白类项目包括重组牛乳铁蛋白、浮萍叶蛋白和根毛霉菌丝体蛋白。脂质及相关项目则包括花生四烯酸真菌油、葵花籽卵磷脂和蔗糖低聚酯。此外，FDA还完成了小麦纤维提取物等原料的审查。

其中，重组牛乳铁蛋白体现了乳源蛋白通过微生物表达实现规模化生产；浮萍叶蛋白和真菌菌丝体蛋白则代表植物蛋白和微生物蛋白的不同技术方向。

与传统食品蛋白相比，新型蛋白原料通常需要更加系统的进行安全评价，包括氨基酸组成、消化率、潜在致敏性、抗营养因子和次级代谢产物等。根毛霉菌丝体蛋白项目（GRN 1268)的结案情况也说明，新型蛋白若涉及较高使用量或较广应用范围，企业需要确保安全性证据与预期膳食暴露水平相匹配，仅提供基础毒理数据可能不足以完整支持GRAS认定，需要结合成分分析、暴露评估、生产过程控制及其他相关安全证据形成完整评价依据。

2026年上半年，共有18项由中国企业提交的GRAS通知完成审查，涉及16家申报主体，占同期全部结案项目的47.4%。其中17项获得FDA无异议回复，占中国企业结案项目的94.4%，占同期全部35项无异议项目的48.6%。

从物质类别分布看，中国企业的GRAS通知主要集中在人乳低聚糖、发酵型功能成分、甜菊糖苷、益生菌及功能性油脂等方向。

从申报情况看，人乳低聚糖是中国企业最集中的GRAS申报方向，甜味剂、益生菌和发酵功能成分等紧随其后。部分企业在同期有多个相关物质的GRAS通知完成审查，显示国内企业正逐步由单一产品申报向平台化菌株、系列化原料及组合产品布局方向拓展。

但值得注意的是，同一技术平台下开发的不同原料仍需分别明确产品身份、生产工艺、杂质控制和预期用途，平台化生产并不意味着不同产品之间的安全性资料可以直接通用。

1️⃣GRN 1281：问题指向特定生产企业，并非否定2′-FL物质

GRN 1281的申报物质为2′-岩藻糖基乳糖。FDA在结案函中指出，FDA对该企业生产的且属于该通知的物质安全性提出疑问，并认为该通知未提供足够依据以支持其在预期用途下的GRAS结论。

FDA同时明确，该回复仅针对GRN 1281项目的2′-FL，并不代表FDA对其他GRAS通知中审查的2′-FL提出安全性质疑。

2️⃣GRN 1268：菌丝体蛋白的安全证据存在多项不足

GRN 1268涉及以Rhizomucor pusillus生产的菌丝体生物质，拟作为蛋白质和膳食纤维来源，用于烘焙食品、植物基乳制品、蛋白粉、营养棒、面食及零食等多类食品。

FDA在结案函中列出了多项需要补充的问题，包括动物试验设计存在明显缺陷、现有数据不足以支持拟定膳食暴露水平、对已知抗营养成分的安全评价不足、生物信息学及计算分析不充分，以及缺少针对生产菌种的次级代谢产物分析。由于需要补充的资料范围较大，FDA建议通知方申请终止当前审查。

该项目的终止并不意味着相关技术路线无法再次提交GRAS通知，但对微生物蛋白企业具有一定参考意义。当产品拟以较高比例应用于多种普通食品时，需要围绕生产菌种、产品完整成分谱、潜在风险物质及预期高摄入水平建立系统的安全性评价证据链。对于拟广泛应用于普通食品的新型蛋白原料，仅明确其蛋白质和膳食纤维含量，通常不足以支持完整的GRAS安全性论证。

3️⃣GRN 1277：应通知方请求终止，具体原因未公开

GRN 1277涉及经高压灭菌处理的Parabacteroides goldsteinii RV-01，属于灭活微生物或后生元方向。FDA数据库显示，该项目于2026年1月22日应通知方请求终止评估。

目前公开信息未披露通知方主动终止的具体原因，因此不宜将该结果解读为FDA对该产品安全性的否定。通知方主动终止可能涉及补充资料准备、产品规格调整、拟使用条件变更或申报策略调整，具体原因仍需以后续重新提交情况或企业公开信息进一步判断。

以下为按照GRN编号整理的38项已结案GRAS通知项目汇总，数据来源于FDA公开的GRAS Notice Inventory。

纵观整体，2026年上半年美国FDA GRAS通知保持较高活跃度，人乳低聚糖、甜味剂与甜味蛋白、益生菌及精准发酵原料成为主要申报方向。中国企业完成的结案项目接近同期总量的一半，反映出国内企业在菌株开发、发酵制造、功能性原料研发及国际合规方面的参与度持续提升。

在GRAS制度层面，美国卫生与公众服务部（HHS）已推动FDA研究现行规则优化方案，拟通过强制通知等方式加强对企业自主声明GRAS认定（self-GRAS）的监管。不过，截至本文定稿日，相关改革仍处于规则制定阶段，self-GRAS尚未被正式取消。根据最新监管议程，FDA拟议规则预计发布时间已调整至2026年12月，具体实施范围和时间仍存在不确定性。

尽管最终规则尚未落地，未来GRAS监管将更加重视信息透明、FDA审查以及企业安全责任的趋势已较为明确。对于计划长期进入美国市场的中国原料企业，尤其是涉及精准发酵成分、微生物原料及新型蛋白的企业，应提前规划法规路径，并同步准备产品表征、生产菌安全性、膳食暴露、毒理学、生产质量体系及FDA现场检查等资料。主动提交GRAS通知，有助于提高产品安全依据的透明度和市场认可度，但仍需满足生产设施、进口合规及供应链管理等相关要求。

2026年下半年，ZMUni中贸合规中心将持续关注FDA GRAS通知动态、监管政策变化及行业发展趋势，围绕食品原料美国市场准入、GRAS路径评估、技术资料准备、安全性评价及FDA审查问题应对等环节，为企业提供系统化合规支持。

如果您正在推进食品原料美国市场准入，或有美国 GRAS申报等需求，欢迎与我们联系，共同探讨更具针对性和可执行性的合规方案。