中贸合规中心

引言

全球范围内，母乳低聚糖（Human Milk Oligosaccharides，HMO）的合规化进程正在加速推进。中国在2023年底批准了首批HMO物质，而在较早批准HMO的国家如欧盟、美国，HMO的品类也从单一逐渐扩展到混合多样化。

由于篇幅限制，本文选取了HMOs中最具代表性的2'-岩藻糖基乳糖（2’-fucosyllactose，简称2'-FL）进行说明。

2'-FL是母乳中含量最丰富的寡糖，作为HMOs的典型代表成分，2'-FL 已被欧盟、美国、澳大利亚、新西兰、加拿大、巴西、韩国等多个国家和地区批准用于食品中。

其他HMOs物质（LNnT、3‘-SL、6‘-SL、3-FL、LNT等）的情况会在6月25日的直播课《2'-FL等HMOs 全球准入及合规情况分析》中进一步解析。

中 国

合规背景：

HMO作为一种低聚糖类的膳食纤维，需要进行新物质的申报。HMOs中的2'-FL适用于通过食品添加剂新品种（营养强化剂）这一途径进行申报。

申报流程上，需完成生产菌（转基因微生物）的安全性评估（目前实际评估由农业农村部（MARA）进行）后，一并将食品添加剂新品种申报材料提交至国家卫生健康委员会（NHC），并由NHC所属的国家食品安全风险评估中心（CFSA）进行技术评审。

批准情况：

目前，中国已发布过2次2'-FL等HMOs相关批件，共批准了4种来源的2'-FL，以及1种来源的LNnT。其生产菌来源均为大肠杆菌。批准详情可参考卫健委相关公告内容。

据中贸合规中心ZMUni了解，以上获得批准的2'-FL分别由IFF、帝斯曼-芬美意、蒙牛（虹摹生物）以及苏州一兮生物申报。

受理及公开征求意见情况：

目前，大量2'-FL申报已被受理。据统计，截至2024年5月底，2'-FL已有18例受理记录：

其中，除已获批准的4例、以及不予行政许可的4例2'-FL外，大部分申报正处于延期（补正）阶段。

就目前公开信息而言，仅有卫食添新申字(2021)第0028号1例2'-FL生产工艺为化学合成，其余均为生物合成。

美 国

自2015年以来，不断有2'-FL等HMOs的申请人收到FDA no question回函（即通过），且其中生物合成来源的占比不断增多。

目前已有14例2'-FL获得了美国FDA GRAS状态。

欧 盟

欧盟已授权共计17例HMOs，既有化学合成来源（synthetic），也有微生物来源（microbial souce）。其中，已有4例2'-FL已获得授权。

澳 新

澳新目前批准了共计8例HMOs，均为生物合成来源。其中有4例2'-FL，仅限用于婴幼儿配方食品中。

加 拿 大

加拿大目前批准的HMOs均为2'-FL，有4例。

巴 西

巴西ANVISA批准了以下6例2'-FL：

韩 国

韩国批准了以下2例2'-FL（2'- O-푸코실락토오스），两者均是Advanced Protein Technologies Corp.生产的，生产工艺也一致，但使用范围上有所不同。整体来看，Advanced Protein Technologies Corp.的2'-FL可用于婴幼儿配方食品、糖果、混合饮料和饼干。

情况盘点（截至2024年5月）

批准情况：

中国：已批准4例2'-FL作为营养强化剂（食品添加剂新品种）。

国外：在2'-FL批准数量上，美国（超14例）占据绝对优势。欧盟（4例）、澳新（4例）其次。韩国、日本等亚洲国家也已有批准。此外，巴西等新兴市场也值得关注。

申报企业方面：

目前参与了2'-FL等HMOs的申报公司主要以跨国企业居多：

● IFF、帝斯曼-芬美意、蒙牛（虹摹生物）、苏州一兮生物在中国市场中表现活跃，已获得2'-FL批准。

● Glycom A/S、Jennewein      Biotechnologie GmbH、Advanced Protein Technologies      Corporation在欧美市场中占据主要份额，特别是Glycom A/S在多个国家和地区获得批准。

生产工艺和来源方面：

化学合成和生物合成的2'-FL均有存在。

● 化学合成：例如欧盟批准的Glycom A/S的化学合成2'-FL。

● 生物合成：随着生物合成学的发展和突破，相关技术日趋成熟，使得越来越多的HMOs由转基因微生物生产。生产菌株以大肠杆菌（如E. coli K-12、BL21、MG1655等）和谷氨酸棒杆菌（如Corynebacterium glutamicum ATCC 13032）为主。