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近年、「植物エクソソーム」は天然由来、生体適合性、高効率なデリバリー能力の優位性から、化粧品革新原料分野のホットトピックとなっています。一方、新興バイオ原料として、法規制の面では多くの課題に直面しています。すなわち、科学的な命名方法は何か、新原料に該当するのか、どのような届出プランを構築すべきかなどです。
本稿では「植物エクソソーム」のコンプライアンスの要点に焦点を当て、命名規則、国際的な事例、技術的特性評価から申請要件まで、植物エクソソーム系の化粧品新原料がコンプライアンスを遵守して市場に参入するための道筋を検討しています。
国際化粧品原料命名規則（INCI）を参照すると、エクソソーム（Exosomes）は真核生物細胞に存在する小型小胞の総称です。適切な分析及び特性評価（電子顕微鏡観察、フローサイトメトリー、ナノ粒子追跡解析など）を実施した上で、生物種および由来組織に基づいて命名可能です。例えば、「ヒト脂肪間質細胞エクソソーム（Human Adipose Stromal Cell Exosomes）」や「ヒト羊水由来iPS細胞エキソソーム（Human Amniotic Fluid Induced Pluripotent Cell Exosomes）」などです。そして、植物はナノサイズの小型小胞（vesicles）を生成します。これらの構造物は細胞内または細胞外に存在し、脂質二重膜によって液胞または細胞質が包まれた構造を持っています。
哺乳類細胞由来の小胞と比較すると、植物由来小胞の特性評価はまだ同等のレベルに達していないため、現時点では「小胞（Vesicles）」と呼ばれています。その命名は、分離に用いられた植物の由来に基づいており、例えば以下のようになります：
◾ ブロッコリー小胞（Brassica Oleracea Italica (Broccoli) Vesicles）
◾ デンドロパナックス・モルビフェルスの葉小胞（Dendropanax Morbiferus Leaf Vesicles）
もしこれらの小胞が細胞から細胞外へ放出されたものであれば、「細胞外小胞（extracellular vesicles）」に分類されており、命名には放出元の植物種を反映させる必要があります。例えば：
◾ ニンジン不定根細胞外小胞（Panax Ginseng Adventitious Root Extracellular Vesicles）
◾ ダマスクローズカルス細胞外小胞（Rosa Damascena Callus Extracellular Vesicles）
国際化粧品原料目録（INCIリスト）にすでに収載されている植物小胞の事例は、業界にとって貴重なコンプライアンスの参考となり、これらの原料が業界に受け入れられていることを証明しています。PCPC（米国パーソナルケア製品評議会）の国際化粧品原料命名目録で「Vesicle」をキーワードに検索したところ、現在約77件の植物関連（藻類含む）小胞系化粧品原料が収載されています。これらは、植物組織（果実、葉、茎、根、花、花びら、根茎、種子など）、植物カルス（Callus）、植物細胞培養物に直接由来するものであり、名称は「植物のラテン学名 ＋ 部位／カルス／細胞培養物 ＋ Vesicles」となっています。
小胞の由来となる植物は多岐にわたります：
◾ 一般的な果物・野菜：ミカン、リンゴ、パパイヤ、ブドウ、スイートオレンジ、ザクロ、ラズベリー、ブルーベリー、トマト、ジャガイモ、大根、カイヨウナシ、バニラなど
◾ 薬用・ハーブ植物：ニンニク、アロエ、ガランガル、チモ、スベリヒユ、ホコツシ、ワラビ、タンジン、セツレンカ、オウゴン、タンポポ、ヒロハタンポポ、クジン、アメリカセンダングサ、ホウレンソウ、ホアジャオ、ショウガ、ショウブ、カワミドリ、イワヒバ、ローズイワヒバ、イブキジャコウソウ（タイム属）、アカツメクサなど
◾ 花・特徴的な植物：バラ、ダマスクローズ、ハイブリッドローズ、ローズ（ハマナス）、ドラゴンフルーツ属、ローズマリーなど
◾ その他のタイプ：コメなどの穀物に加え、プロポリス（植物樹脂の分泌物）やローヤルゼリー（植物由来の代謝産物の変換に関連）の小胞も含まれています。
これらの植物の果実、葉、茎、根、根茎、種子、カルス、細胞培養物または分泌物などを小胞抽出源とすることが可能です。
PCPC・INCIデータベース「Vesicle」検索画面参照
*ZMUniコンプライアンスセンターはPCPCの会員として、国内外のエクソソーム原料及び製品企業に対し、数十件のエクソソーム関連原料のINCI名称取得を支援した実績があります。原料命名の適合性に関するアドバイス、申請資料の作成及び審査、資料提出、INCI委員会との命名に関するコミュニケーションを実施し、INCI名称の円滑な取得をサポートしています。
「バイオテクノロジー由来原料の技術要件に関する通則（意見募集稿）」によると、バイオテクノロジー由来原料（Biotechnology-derived ingredients）とは、化粧品分野で使用される化粧品の品質要件をに満たす原料を取得するため、バイオテクノロジー（発酵工学、細胞工学、タンパク質工学、酵素工学、遺伝子工学など）を用いて、生物（動物、植物、微生物を含む）またはその構成部分に対し指向性設計・加工・代謝制御、あるいは人工合成するものと定義されています。また、細胞工学（Cell engineering）とは、細胞生物学および分子生物学の理論、方法、技術を用いて、動植物の組織や細胞を基本単位または生産システムとして体外培養・増殖させ、必要な物質を得る技術です。当該通則から判断すると、植物小胞／エクソソームはバイオテクノロジー由来原料に該当し、植物抽出物とは製造プロセスや組成などの点で差異が生じます。
それでは、植物小胞またはエクソソームをどのように特性評価すべきでしょうか。現在、関連する国家標準及び業界標準は存在しません。企業は研究段階において、原料由来、製造プロセス、最終産物の組成などを国内外の関連研究データと総合的に照らし合わせて設定する必要があります。これが化粧品新原料であるかどうかを判定するための基礎かつ前提となります。
十分な研究および法規制適合性分析を経て、当該原料が化粧品新原料に該当すると判定された場合、「化粧品新原料登録・届出資料管理規定」に基づき、少なくとも下記資料を準備する必要があります：
ナノ原料の定義：三次元構造のうち少なくとも一軸が 1～100 ナノメートルの範囲であるか、または当該サイズの単位で構成される不溶性または生体内で分解されない人工原料を指します。
小胞やエクソソーム系原料は通常、粒径100nm以下の範囲を含みます。「化粧品新原料登録・届出資料管理規定」に基づき、ナノ原料の登録・届出には特別な注意が必要です。
ナノ新原料は、以下の1〜12の毒性試験資料を提供しなければならず、さらに各毒性試験方法がナノ原料の測定に適用可能であることの説明を添付する必要があります。皮膚に使用されるナノ新原料については「皮膚吸収／経皮吸収試験資料」を提供する必要があります。吸入曝露の可能性があるナノ新原料については「吸入毒性試験資料」を併せて提供しなければなりません。
製品及び原料のライフサイクル全体にわたるコンプライアンス要求に対応するため、「コンプライアンス先行」の考え方が極めて重要です。原料研究開発初期、さらには構想段階から法規制評価を導入することで、重大なリスクを事前に回避できます。
革新原料の化粧品への応用は、業界の高品質な発展における必然的なトレンドですが、コンプライアンスはその応用における基本的前提です。まず、その原料が化粧品新原料に該当するかどうかの事前判定を行う必要があります。次に、専門的な法規制コンサルティング機関と連携し、法規制動向に関する知見と豊富な申請実績を活用することで、届出効率を大幅に高め、上市までの期間を短縮可能です。
科学界における植物小胞の知見が深まり、特性評価技術が充実するにつれ、安全かつ有効な化粧品成分として活用する道筋はますます明確になっています。当社も植物小胞系化粧品新原料の申請が実現することを大いに期待しています。
